¿Qué es la incompatibilidad inmune?

La pérdida de un feto durante el segundo o tercer trimestre es devastadora. El motivo no siempre es identificable. En un nuevo estudio que vuelve el dogma de larga duración de que un feto está totalmente protegido de una respuesta inmune materna por la placenta, los dos investigadores, profesora Alexandra Benachi, obstetricia, y profesor Julien Zuber, inmunólogo y médico de trasplantes en París, implican vías patogénicas similares a las involucradas en el rechazo de trasplantes.

ELLE ¿CÓMO UN OBSTETRA Y UN MÉDICO DE TRASPLANTES TERMINAN TRABAJANDO JUNTOS EN TEMAS DE FERTILIDAD?

DOCTOR JULIEN ZUBER: Desde un punto de vista inmunológico, la mitad del genoma fetal se deriva del padre. A veces, las proteínas heredadas del padre pueden ser percibidas como extranjeras por la madre en el sistema inmune. Fue entonces cuando nos dimos cuenta de que la placenta podía convertirse en un “campo de batalla inmune”. Esto es bastante raro pero serio, y el resultado puede ser la pérdida fetal. Aquí es cuando notamos todas las características del rechazo de trasplantes. De ahí, esta prometedora colaboración entre los campos de la obstetricia y el trasplante.

ELLE: UNA PAREJA PUEDE TENER UN PRIMER EMBARAZO SIN NINGÚN PROBLEMA Y LUEGO EXPERIMENTAR COMPLICACIONES GRAVES DURANTE EL PRÓXIMO. ¿CÓMO SE PUEDE EXPLICAR ESTO?

DR. J. Z.: El primero sirve como evento de sensibilización. El sistema inmunológico materno está “preparado por error” contra el paterno. La primera condición que estudiamos es la llamada intervilositis histiocítica crónica, ocurriendo aproximadamente en 5 de 10.000 embarazos, y se define por una masiva inflamación de la placenta que significativamente reduce el suministro de nutrientes y oxígeno al feto.

ELLE: ¿CUÁLES SERÍAN LAS SEÑALES DE ADVERTENCIA?

DR. J. Z.: Dos características deberían plantearse sobre si tiene un posible rechazo del proceso. Primero, la falta de infección concurrente. En segundo lugar, la alta tasa de recurrencia durante embarazos posteriores. En este contexto clínico, animamos a los obstetras a ponerse en contacto con médicos que hacen trasplantes y con inmunólogos con el fin de realizar investigaciones inmunes.

ELLE: ¿SE PUEDEN PREDECIR ESTOS RIESGOS DE COMPLICACIONES GRAVES ANTES DEL EMBARAZO?

DR. J. Z.: No existe un sistema inmunológico prestablecido o predecible de incompatibilidad dentro de una pareja antes de la concepción. Además, las mujeres a menudo son sensibilizadas contra sus parejas durante el embarazo. Esto significa que desarrollan anticuerpos contra antígenos fetales heredados por el padre. Este fenómeno incluso se convierte en la regla en las grandes multíparas (mujeres que ya han dado a luz cinco o más bebés). Sin embargo, en la mayoría, la respuesta inmune sigue siendo leve y compartimentada, respetuosa. Es en la placenta donde los antígenos paternos normalmente se ocultan del sistema inmunológico materno.

ELLE: ¿HAN SURGIDO ESPERANZAS?

DR. J. Z.: En mujeres muy sensibilizadas que han tenido múltiples pérdidas de embarazos, a pesar de este estándar de atención, creemos que hay espacio para innovaciones y estrategias terapéuticas, basándose en la experiencia adquirida en un trasplante. Para aquellos con formas más leves asociadas con nacidos vivos anteriores, se justifican estudios adicionales para establecer la estratificación del riesgo basada, por ejemplo, en el grado de sensibilización contra el padre. Idealmente, estos estudios predecirían el riesgo de complicaciones graves de una manera altamente individualizada antes del embarazo. El objetivo general sería determinar si un paciente requiere terapias personalizadas o simplemente un seguimiento cercano.

ELLE: ¿CUÁLES SERÍAN LAS NUEVAS VÍAS TERAPÉUTICAS?

DR. J. Z.: En esta etapa, debemos ser cautelosos: las opciones no se basan solo en el conocimiento. Hay muchas preguntas pendientes, metas también sobre cuestiones sociales, con limitaciones legales.

ELLE: ¿LOS PRIMEROS PASOS?

DR. J. Z.: Entre las pocas estrategias, una sería para aliviar la respuesta inmune materna, utilizando regímenes inmunoactivos. Este enfoque resultó ser muy eficaz para prevenir o tratar el rechazo del injerto. Sin embargo, todos los fármacos inmunosupresores están asociados con un mayor riesgo de infecciones. Por eso, la relación beneficio/riesgo debe ser cuidadosa, equilibrada y compartida con los pacientes de forma transparente.

ELLE: ¿ OTRA?

DR. J. Z.: Otras estrategias consisten en subrogaciones gestacionales, siempre que estén autorizadas por la ley. De hecho, el feto concebido a partir de la pareja afectada no tiene ningún problema intrínseco y entonces podría prosperar normalmente en una portadora gestacional no sensibilizada. En resumen, nuestros resultados abren nuevas vías terapéuticas y dan esperanza para una mejor atención y apoyo a estas parejas que sufren.